— ISM3091 adalah inhibitor molekul kecil yang sangat selektif dan dapat diserap secara oral terhadap USP1
yang diidentifikasi melalui platform kecerdasan buatan (AI) Insilico Medicine,
dengan aktivitas poten terhadap model tumor BRCA-mutasi —
— Pada Mei 2023, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui aplikasi Obat Investigasi Baru (IND) Insilico untuk ISM3091 pada pasien dengan tumor padat —
ALAMEDA, Calif. dan NEW YORK, 13 Sept. 2023 — Exelixis, Inc. (Nasdaq: EXEL) dan Insilico Medicine (“Insilico”) hari ini mengumumkan bahwa kedua perusahaan telah menandatangani perjanjian lisensi eksklusif yang memberikan Exelixis hak global untuk mengembangkan dan mengkomersialkan ISM3091, inhibitor molekul kecil yang berpotensi menjadi yang terbaik di kelasnya terhadap USP1, yang telah muncul sebagai target sintetik mematikan dalam konteks tumor dengan mutasi BRCA.
Berdasarkan ketentuan perjanjian, Insilico memberikan Exelixis lisensi eksklusif di seluruh dunia untuk mengembangkan dan mengkomersialkan ISM3091, dan senyawa lain yang menargetkan USP1, sebagai imbalan atas pembayaran di muka kepada Insilico sebesar $80 juta yang diperkirakan pada kuartal ketiga 2023. Insilico juga berhak menerima pembayaran milestone pengembangan, komersial, dan berbasis penjualan di masa mendatang, serta royalti bertingkat atas penjualan bersih.
“ISM3091 mewakili pendekatan yang berpotensi menjadi yang terbaik di kelasnya untuk menghambat USP1, target onkologi penting dengan penerapan yang luas pada tumor dengan mutasi BRCA,” kata Dana Aftab, Ph.D., Wakil Presiden Eksekutif, Penemuan dan Riset Translasional dan Chief Scientific Officer, Exelixis. “Kami percaya data praklinis tentang aktivitas antitumor ISM3091 yang kuat, tolerabilitas, dan farmakokinetika membedakannya dari inhibitor USP1 pesaing dan menjadikannya tambahan penting pada pipeline klinis Exelixis yang terus berkembang. Setelah FDA menyetujui IND Insilico pada awal musim panas ini, kami berharap dapat mempercepat rekrutmen uji fase 1.”
“ISM3091 adalah program tahap klinis ketiga yang dimungkinkan oleh Chemistry42, platform AI generatif Insilico Medicine untuk penemuan obat molekul kecil,” kata Alex Zhavoronkov, Ph.D., pendiri dan CEO Insilico Medicine. “Struktur baru senyawa, aktivitas antitumor, dan sifat obat yang sangat baik memberinya potensi signifikan sebagai program yang dibedakan yang ditujukan pada tumor dengan mutasi BRCA, yang mencakup berbagai bentuk kanker ovarium, prostat, dan payudara. Program ini menarik minat yang signifikan dari beberapa mitra potensial di industri farmasi, tetapi kami paling terkesan dengan tingkat keahlian teknis dan kemampuan pengembangan dan komersial Exelixis. Dengan catatan kesuksesan pengembangan komersial dan klinis di bidang onkologi, Exelixis adalah mitra terbaik untuk membawa ISM3091 maju, dan kami senang melihat program ini terbang sebagai komponen pipeline perusahaan di belakang cabozantinib, waralaba onkologi globalnya.”
USP1 memfasilitasi perbaikan kerusakan DNA dengan menghilangkan ubikuitin dari beberapa substrat termasuk protein yang menstabilkan replikasi garpu. Molekul kecil yang ditemukan menggunakan platform AI generatif Insilico Medicine dengan kemampuan optimasi multiparameter yang luas, ISM3091 dirancang untuk menghambat aktivitas USP1. Dalam eksperimen praklinis, ISM3091 ditemukan sangat efektif terhadap beberapa garis sel tumor dan model in vivo dengan mutasi BRCA, serta dalam model perbaikan kerusakan DNA rekombinasi homolog (HRR) yang profisien, baik sebagai agen tunggal maupun dalam kombinasi dengan inhibitor PARP. Obat ini juga ditoleransi dengan baik pada spesies yang berbeda dengan margin keamanan yang tinggi. Insilico mengungkapkan data terpilih dalam presentasi poster di Pertemuan Tahunan American Association for Cancer Research pada April 2023. Pada Mei 2023, FDA menyetujui IND awal untuk ISM3091 untuk pengobatan pasien dengan tumor padat.
Tentang Insilico Medicine
Insilico Medicine, perusahaan bioteknologi klinis tahap global yang didukung oleh AI generatif, menghubungkan biologi, kimia, dan analisis uji klinis menggunakan sistem AI generasi berikutnya. Perusahaan telah mengembangkan platform AI yang memanfaatkan model generatif kelas dalam, pembelajaran penguatan, transformer, dan teknik pembelajaran mesin modern lainnya untuk penemuan target baru dan generasi struktur molekular baru dengan sifat yang diinginkan. Insilico Medicine mengembangkan solusi terobosan untuk menemukan dan mengembangkan obat inovatif untuk kanker, fibrosis, kekebalan, penyakit sistem saraf pusat, penyakit infeksi, penyakit autoimun, dan penyakit terkait penuaan. www.insilico.com
Tentang Exelixis
Exelixis adalah perusahaan onkologi yang ambisius secara global yang berinovasi dengan obat dan regimen generasi berikutnya di garis depan perawatan kanker. Didukung oleh pusat keunggulan penemuan dan pengembangan di kedua pantai, kami dengan cepat mengembangkan portofolio produk kami untuk menargetkan berbagai jenis dan indikasi tumor dengan pipeline molekul kecil, konjugat antibodi-obat, dan bioterapi lainnya yang secara klinis dibedakan. Pendekatan komprehensif ini memanfaatkan dekade investasi ilmiah yang solid dan kemitraan untuk memajukan program investigasi kami dan memperluas dampak produk komersial utama kami, CABOMETYX® (kabozantinib). Exelixis didorong oleh pengejaran ilmiah yang berani untuk menciptakan pengobatan transformatif yang memberi lebih banyak pasien harapan untuk masa depan. Untuk informasi tentang perusahaan dan misinya untuk membantu pasien kanker pulih lebih kuat dan hidup lebih lama, kunjungi www.exelixis.com, ikuti @ExelixisInc di X, suka Exelixis, Inc. di Facebook dan ikuti Exelixis di LinkedIn.
Pernyataan Masa Depan Exelixis
Rilis pers ini berisi pernyataan masa depan, termasuk, tanpa batasan, pernyataan terkait: keyakinan Exelixis bahwa ISM3091 adalah inhibitor molekul kecil yang berpotensi terbaik di kelasnya terhadap USP1 dengan penerapan yang luas pada tumor dengan mutasi BRCA, dan bahwa aktivitas antitumor ISM3091, tolerabilitas dan farmakokinetika membedakannya dari inhibitor USP1 pesaing dan menjadikannya tambahan penting pada pipeline klinis Exelixis yang terus berkembang; kewajiban keuangan dan lainnya Exelixis saat ini dan di masa depan berdasarkan perjanjian lisensi eksklusif dengan Insilico, termasuk perkiraan waktu pembayaran Exelixis sebesar $80 juta di muka kepada Insilico; rencana Exelixis untuk mempercepat rekrutmen uji fase 1; dan pengejaran ilmiah Exelixis untuk menciptakan pengobatan transformatif yang memberi lebih banyak pasien harapan untuk masa depan. Setiap pernyataan yang mengacu pada ekspektasi, proyeksi atau karakterisasi peristiwa atau keadaan di masa depan adalah pernyataan masa depan dan didasarkan pada rencana, asumsi, keyakinan, ekspektasi, estimasi dan proyeksi Exelixis saat ini. Pernyataan masa depan mengandung risiko dan ketidakpastian. Hasil dan waktu kejadian aktual dapat berbeda secara material dari yang diantisipasi dalam pernyataan masa depan karena risiko dan ketidakpastian ini, yang mencakup, tanpa batasan: tingkat biaya yang terkait dengan komersialisasi Exelixis, penelitian dan pengembangan, perizinan atau akuisisi kandidat produk, dan kegiatan lainnya; ketidakpastian yang melekat dalam proses penemuan dan pengembangan obat; ketergantungan Exelixis pada hubungannya dengan Insilico, termasuk kepatuhan Insilico pada kewajibannya berdasarkan perjanjian lisensi eksklusif; kompleksitas dan ketidakterdugaan proses tinjauan dan persetujuan peraturan di AS dan tempat lain; kepatuhan berkelanjutan Exelixis dan Insilico pada persyaratan hukum dan peraturan yang berlaku; kemampuan Exelixis dan Insilico untuk melindungi hak kekayaan intelektual masing-masing; persaingan pasar; perubahan kondisi ekonomi dan bisnis; dan faktor lain yang mempengaruhi Exelixis dan pipeline produknya